КВИР - Ароматизация тестостерона

Ароматизация тестостерона

Трансгендерность и половой диморфизм мозга.

Мозг женщин и мозг мужчин отличаются. Для обозначения этого факта используют термин половой диморфизма мозга, а для механизма его обеспечивающего два других - феминизация и маскулинизация мозга, то есть формирование мозга в женском или мужском направлении. Вполне резонно предполагать, что сбои в этом механизме могут приводить к трансгендерности - феминизации мозга плода XY или, наоборот, маскулинизации мозга плода ХХ. Но что известно науке в отношении самого механизма полового диморфизма мозга?

В настоящее время принято считать, что ключевую роль в этом механизме играют половые гормоны и прежде всего высокий уровень тестостерона (мужской половой гормон). Все вроде бы аналогично тому, как формируется пол эмбриона. У эмбриона XY высокий уровень продуцируемого яичками тестостерона обеспечивает формирование наружных половых органов по мужскому типу. У эмбриона ХХ уровень тестостерона очень низкий и развитие гениталий идёт по женскому пути. Однако в отношении мозга дело одним тестостероном не ограничивается. Более того, выяснилось нечто совершенно неожиданное и даже, на первый взгляд, абсурдное - маскулинизация мозга, то есть формирование его мужским, осуществляется женским половым гормоном эстрадиолом. Сразу же возникает, по меньшей мере, два вопроса:

1) откуда у плода мужского пола эстрадиол?
2) почему эстрадиол маскулинизирует только мозг плода мужского пола, но не оказывает аналогичного воздействия на женский?

Начну с ответа на последний вопрос. У плода женского пола синтезируемый яичниками эстрадиол попадает в кровь, где связывается с белком альфа-фетопротеином. В таком связанном виде эстрадиол просто не может проникнуть в клетки мозга. Иными словами альфа-фетопротеин предохраняет женский плод от попадания в его мозг эстрадиола. Эта задача облегчается и тем, что количество эстрадиола продуцируемого яичниками во время внутриутробного развития, впрочем, как и в течение многих лет после рождения, совсем невелико. Резкий скачок происходит только в период полового созревания, после чего уровень эстрадиола колеблется в соответствии с менструальным циклом и падает с наступлением менопаузы.

Теперь посмотрим, откуда эстрадиол берётся в мозге плода XY (мужского пола). Оказывается, что эстрадиол может образовываться непосредственно в клетках мозга в процессе, называемом ароматизация тестостерона. Это название происходит от ароматазы - фермента, контролирующего превращение тестостерона в эстрадиол. То есть в мозгу плода мужского пола из тестостерона образуется эстрадиол и как это ни парадоксально, но именно этот, вроде бы женский половой гормон, приводит к маскулинизации мозга у XY плода. Но чтобы всё это произошло, должен активироваться ген, кодирующий фермент ароматазу. Считается, что активация этого гена в клетках мозга вызывается высоким уровнем тестостерона. От момента зачатия и до конца жизни мужчины подъем уровня тестостерона происходит трижды. Первый во время внутриутробного периода, второй вскоре после рождения, последний подъем связан с наступлением полового созревания, после чего уровень тестостерона сохраняется достаточно высоким до конца жизни.

Считается, что "временное окно" для формирования мужского либо женского мозга находится где-то в конце беременности и вскоре после рождения. Важно понимать, что формирование пола и маскулинизация/феминизация мозга - это независимые процессы, разделённые во времени. Но их объединяет то, что и там и там ключевую роль играет тестостерон, а точнее его достаточно высокий уровень в определённые периоды развития плода.

Понятно, что гены, обеспечивающие половой диморфизма мозга, представляют особый интерес для исследователей, изучающих трансгендерность. Здесь особое место, естественно, занимают гены, связанные с действием половых гормонов, в частности, кодирующие их рецепторы. Напомню, что тестостерон оказывает действие только после того как связывается с рецептором для андрогенов - AR. Аналогичная ситуация и для эстрадиола - он должен связаться с рецептором для эстрогенов. Известно три типа рецепторов эстрогенов - ERα, Erβ и GPER1. Другая группа генов под прицелом исследователей это те, что вовлечены в половой диморфизм мозга грызунов, точнее не они сами, а ортологичные им гены человека (ортологичные гены означает, что они произошли от общего гена-предшественника).

Здесь стоит подчеркнуть, что во многом знания о половом диморфизме мозга получены благодаря экспериментам на лабораторных животных (мышах, крысах, морских свинках). Свою роль сыграли и специально созданные мышиные линии с дефектом определённых генов, к примеру, гена альфа-фетопротеина или рецептора эстрогенов ERβ.

О результатах этих генетических исследований будут отдельные посты. Также отдельно будет рассказано и о результатах сравнения мозга мужчин, женщин и трансгендеров с помощью различных методов магнитно-резонансной томографии (МРТ).

08 ИЮЛЯ 2021

Ссылка:

Смотрите также

#НАУКА, #ТРАНСГЕНДЕРНОСТЬ

Как проявляется "мужской климакс"

Тестостерон-заместительная терапия набирает популярность среди мужчин среднего возраста, и это вызывает дискуссии в медицинском сообществе.

Как мастурбация помогала нашим предкам выживать?

Мастурбация относительно широко распространена среди различных видов животных и, по всей видимости, особенно среди приматов, включая человека.

Почему некоторые люди быстрее набирают вес, а худеют медленнее

Как наши знания о генах, ответственных за ожирение, помогают в его лечении? Проверяем!

ВОЗ признает "нулевой" риск передачи ВИЧ при подавленном уровне вирусной нагрузки

Согласно документу, опубликованному ВОЗ и представленному на Конференции IAS 2023 - риск передачи ВИЧ при подавленном, но все еще определяемом уровне вирусной нагрузки, является "...практически нулевым или ничтожным...".